【48812】MolAid抢手分子解读 马尿酸：尿毒症脑病的首要化合物之一

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  本文胪陈其分子结构、性质、组成信息及药代动力学，并讨论其在尿毒症脑病和抑郁症中的潜在效果。

  马尿酸是一种有机物，化学式为C 6 H 5 CONHCH 2 COOH，具有微溶于冷水、氯仿、、冷乙醇，略溶于戊醇，溶于热水、热乙醇、磷酸钠水溶液，几乎不溶于苯、二硫化碳、石油醚的性质。相当于苯甲酰甘氨酸，马及其他草食动物的尿中含量许多，在人的尿中也含有少数。从食物摄入的苯甲酸输送到肝脏，在ATP，Mg 2+ CoA的一起效果下，肽键和甘氨酸结合生成的化合物。这种组成在狗是于肾脏中进行的，其他动物是在肝脏中进行的，从肝脏中提取出来的酶样品在试管中也能进行。分化马尿酸的酶为马尿酸酶（hippuricase）。

  马尿酸或N-苯甲酰甘氨酸是一种在草食动物尿液中发现的氨基酸衍生物。这一个姓名源自希腊语hippos（马）和ouron（尿液）。1829年，德国化学前驱Justus von Liebig 因对这种化合物的研讨会集在马尿上而如此命名。

  马尿酸也存在于鳄梨（Persea americana）和一般豆类（Phaseolus vulgaris）中。望文生义，该化合物是由尿液中的苯甲酸和甘氨酸反响构成的。

  19世纪后期，冯·李比希的最终一个学生奥斯卡·勒夫也研讨了马尿酸。1879 年，Loew 撰写了关于食草动物尿液中酸的来历的文章。依据《美国化学会杂志》（1879）第一卷的文章记载，干草中的奎尼酸在消化进程中会转化为马尿酸。这一发现曾由另一位重要的德国化学家赫尔曼·科尔贝 (Hermann Kolbe) 的学生爱德华·劳特曼 (Eduard Lautemann) 在 1863 年观察到。

  组成马尿酸的发生类似于生化反响：在碱存鄙人用苯甲酰氯酰化甘氨酸，然后酸化构成酸。在强碱中水解，将其还原为甘氨酸和苯甲酸。

  成人很简单将苯甲醇氧化成苯甲酸。随后苯甲酸与甘氨酸在肝脏中结合构成马尿酸。后者经过尿液排出。婴儿代谢才能不成熟，导致将苯甲醇代谢物苯甲酸代谢作为其首要分泌代谢物马尿酸的才能有限，导致早产儿苯甲酸浓度添加。因为将苯甲醇代谢为苯甲酸的才能增强，早产儿的这些浓度比足月儿的浓度进一步添加。将苯甲酸转化为马尿酸的相对才能比较差，或许与甘氨酸缺少有关。早产儿体内苯甲酸的堆集导致严峻中毒和逝世。

  在给狗静脉打针 52 或 105 mg/kg剂量的苯甲醇盐水后，血浆半衰期约为 1.5 小时。大鼠肌肉打针后，苯甲醇敏捷从打针部位消失，消失半衰期估量小于 10 分钟。在非人类灵长类动物研讨中，恒河猴体现出在 24 小时内部分施用苯甲醇的高吸收率（56-80%），但仅限于施用部位被关闭时。兔子皮下打针 1 克苯甲醇可消除 300-400 毫克马尿酸。在人类中，口服摄入苯甲醇后很简单从胃肠道吸收。据报导，苯甲醇在医治虱病期间的经皮吸收有限且较低，虽然运用较高浓度的酒精可导致很多吸收。据报导，承受血液透析的尿毒症患者的苯甲醇浓度为每 10 毫升血浆 5 至 500 微克。迄今为止，没有报导与苯甲醇的药物相互效果研讨。[1]

  马尿酸盐是导致尿毒症脑病的首要化合物之一。UT 在大脑中的堆集被认为是因为BBB的 UT 转运蛋白功能障碍所造成的；这种按捺会下降UT从大脑到血液（穿过 BBB）的流出铲除率，被认为是尿毒症脑病的机制。小鼠肾有机转运蛋白（mOAT1）在大脑皮层和海马中表达，在UTs的调理中也具有关键效果。另据报导，重度抑郁症患者和抑郁症大鼠模型中尿马尿酸水平升高。这种形式标明马尿酸可作为抑郁症的潜在标志物。但是，马尿酸在脑肾相互效果功能障碍中的效果仍不清楚。[2]

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